绿叶制药靶向net/dat/gabaar的抗抑郁1类创新药完成i期临床 首例受试者入组-银河注册送38元

上海2025年8月3日 /美通社/ -- 绿叶制药集团宣布，其自主研发的1类创新药ly03021在中国开展的i期临床研究已完成首例受试者入组。ly03021为去甲肾上腺素转运体（net）/多巴胺转运体（dat）抑制剂、γ-氨基丁酸a受体正向变构调节剂（gaba_ar pam），拟用于治疗抑郁症。

抑郁症具有高患病率、高致残率、高复发率的特点。在我国，该疾病的终生患病率为3.4%、12个月患病率为2.1%^[1]。现有抗抑郁药的总体有效率和治愈率不足，且普遍起效时间在2~4周^[2]，并存在残留症状多、不良反应多等局限。因此，如何快速有效的控制抑郁症的临床症状，进一步改善治疗效果和预后，成为当下抗抑郁药物研发中亟需攻克的难题。

抑郁症的发生被认为与5-羟色胺（5-ht）、去甲肾上腺素（ne）、多巴胺（da）、γ-氨基丁酸（gaba）等脑内神经递质水平紊乱密切相关。其中gaba是治疗精神疾病的重要靶点，系列研究表明，gaba能系统作为中枢神经系统（cns）主要的抑制性信号系统，其功能异常或是导致抑郁症的关键原因^[3]；且有证据表明gaba能中间神经元在抑郁相关行为和快速抗抑郁反应中发挥作用^[4]，然而，这类药物往往因过度激活突触内gaba_a受体亚型α₁β₂γ₂，引起过度镇静、嗜睡、甚至意识丧失等不良反应，存在治疗安全窗窄、剂量限制等问题。

ly03021基于绿叶制药的新分子实体/新治疗实体技术平台（nce/nte）开发，为同类首创（first-in-class）全新三靶点作用机制的抗抑郁创新药。ly03021同时作用于去甲肾上腺素转运体（net）、多巴胺转运体（dat）和γ-氨基丁酸a受体（gaba_ar）。一方面，ly03021精准靶向突触内gaba_a受体亚型α₁β₂γ₂和突触外gaba_a受体亚型α₄β₃δ，具有更合理α₁β₂γ₂受体亚型和α₄β₃δ受体亚型的作用强度比例，通过增强gaba对gaba_a受体激活，调节脑内谷氨酸-gaba能平衡，抑制下丘脑-垂体-肾上腺（hpa）轴过度激活，快速发挥抗抑郁作用；另一方面，ly03021通过抑制net和dat，提高脑内ne和da水平，改善抑郁症患者的核心症状、快感缺失和性功能障碍，还可通过ne和da的"唤醒机制"，降低因gaba受体激活引起的镇静、嗜睡和意识丧失等不良反应。

非临床研究显示，ly03021给药后24小时即显著改善模型动物的抑郁症状，且连续用药至为期21天的研究结束时疗效稳定，表明ly03021兼具快速起效和疗效持久的优势。同时，该产品具有良好的安全性，其noael（未观察到毒副作用剂量）为有效剂量的50倍以上。

此次在中国开展的i期临床试验为一项单中心、随机、双盲、安慰剂对照、剂量递增的临床研究，旨在评估ly03021在健康受试者中的安全性和耐受性及药代动力学特征。

包括抑郁症在内的cns治疗领域患者需求庞大，但新药研发进展相对较缓。围绕该领域，绿叶制药已在中国、美国、欧洲、日本等市场获批一系列具有国际竞争力的创新药和创新制剂，包括：erzofri^®（棕榈酸帕利哌酮缓释混悬注射液）、rykindo^®（利培酮缓释微球注射剂）已在美国获批上市，利斯的明透皮贴剂（2次/w）已在欧洲多国、日本、中国获批上市，若欣林^®（盐酸托鲁地文拉法辛缓释片）、金悠平^®（注射用罗替高汀微球）已在中国获批上市等。同时，公司积极布局下一代创新药的研发，另有taar1/5-ht_2cr双靶点新药ly03020、vmat2/sigma-1双靶点新药ly03015、5-ht_2ar/5-ht_2cr双靶点新药ly03017等多个1类创新药处于临床阶段。