asco 2025 口头报告：信达生物公布全球首创pd-银河注册送38元

美国旧金山和中国苏州 2025年6月2日 /美通社/ -- 信达生物制药集团（香港联交所股票代码：01801），一家致力于研发、生产和销售肿瘤、心血管及代谢、自身免疫、眼科等重大疾病领域创新药物的生物制药公司，在2025年美国临床肿瘤学会年会（asco）上公布了全球首创（first-in-class）pd-1/il-2^α-bias双特异性抗体融合蛋白ibi363单药及联合贝伐珠单抗治疗晚期结直肠癌的临床研究数据。ibi363在传统定义为"免疫冷肿瘤"的结直肠癌中治疗观察到了显著响应和长期生存获益，印证了其独特的免疫激活机制，有望将"冷"肿瘤转变为"热"肿瘤。

目前，信达生物正在中国、美国、澳大利亚同时开展临床研究，探索 ibi363 在免疫耐药、冷肿瘤和前线治疗等多瘤种适应症的有效性和安全性。本次asco会议，ibi363在首批探索的非小细胞肺癌、结直肠癌、黑色素瘤三项免疫耐药及冷肿瘤中，报道了令人鼓舞的i/ii期临床数据，从肿瘤响应到长期生存获益，全面地展现了ibi363在各适应症的突破性临床研究结果。这是ibi363从创新药物机理到临床转化的扎实验证，并提示其进一步拓展临床开发的潜力，有望为免疫治疗空白的领域带来新希望。

pd-1/il-2^{α-bia s} 双特异性抗体融合蛋白（ ibi363）单药及联合贝伐珠单抗治疗晚期结直肠癌的i期临床研究数据

本次研究数据来自两项i期临床研究（nct05460767， nct06717880），旨在评估ibi363单药及联合贝伐珠单抗治疗晚期结直肠癌受试者的安全性、耐受性和初步有效性。

ibi363单药治疗即展现出突破性的抗肿瘤治疗潜力，总生存期 较标准治疗数据显著延长

• 截至2025年4月7日，共68例晚期结直肠癌受试者接受了不同剂量水平（0.1mg/kg-3mg/kg）的单药治疗。无已知的确认为高度微卫星不稳定（msi-h），或错配修复蛋白缺陷（dmmr）受试者，86.8%的受试者为微卫星稳定（mss）或错配修复蛋白完整（pmmr）的晚期结直肠癌。61.8%的受试者存在肝转移。63.2%的受试者既往接受过三线或以上的系统性抗肿瘤治疗。23.9%的受试者入组前接受过免疫治疗。
• 接受ibi363单药治疗的患者中（n=68），中位随访时间为20.1个月，中位总生存期（os）数据优异，达到16.1个月，相较标准治疗的过往研究数据（6.4-9.3个月^1-3）有显著延长。
• 亚组分析显示，无论是否有肝转移，患者均显示出优异的 os，提示显著临床获益。肝转移的受试者（n=42）中位os为14.4个月，无肝转移的受试者(n=26)为17.0个月。
• 接受ibi363 单药1 mg/kg q2w治疗患者中（n=22），总体确认的客观缓解率（corr）为13.6%。

ibi363联合贝伐珠单抗治疗展现出令人鼓舞的疗效信号及可控安全性，客观缓解率及无进展生存期数据优秀

• 截至2025年4月7日，共73例晚期结直肠癌受试者接受了不同剂量水平（0.6mg/kg-3mg/kg）的ibi363联合贝伐珠单抗治疗。无已知确认为msi-h或dmmr受试者, 91.8%的受试者为mss或pmmr的晚期结直肠癌。56.2%的受试者存在肝转移。54.8%的受试者既往接受过三线或以上的系统性抗肿瘤治疗。16.4%的受试者入组前接受过免疫治疗。
• 接受联合治疗的患者中（n=73），corr为15.1%，疾病控制率（dcr）为61.6%。无进展生存期（pfs）中位随访时间为9.9个月， pfs达4.7个月。os中位随访时间为9.4个月，os未成熟，仅观察到13例事件（17.8%）。
• 亚组分析显示，接受联合治疗无肝转移受试者中（n=32）, corr为31.3%，dcr为81.3%。中位pfs达7.4个月。接受ibi363 3mg/kg q3w联合治疗的受试者中（n=31），corr和dcr分别提高至19.4%和71.0%，中位pfs达5.6个月。

安全性方面，在接受单药和联合治疗受试者中，分别有19例（27.9%）和26例（35.6%）报告了3级及以上的治疗相关不良事件（traes）。最常见trae是关节痛、贫血、皮疹和甲状腺功能减退。 ibi363单药治疗以及ibi363与贝伐珠单抗联合治疗均具有可接受的安全性特征，未观察到新的安全性信号。

肿瘤免疫细胞浸润分析支持 ibi363的将"冷肿瘤变热"的作用机制, 基线肿瘤组织中pd1 ⁺ cd25 ⁺ cd8 ⁺ 细胞的富集与 临床疗效相关

• 在基线肿瘤组织中的cd8⁺细胞、cd25⁺cd8⁺细胞和pd1⁺cd25⁺cd8⁺细胞的浸润水平升高与对ibi363单药治疗的临床反应改善（部分缓解或疾病稳定）相关。这在作用机制角度支持了ibi363在结直肠癌治疗中具有潜力的抗肿瘤效应。

华中科技大学同济医学院协和医院张涛教授表示："结直肠癌是严重危害人类健康的消化系统常见恶性肿瘤。在世界范围内结直肠癌发病率位居恶性肿瘤的第三位，死亡率位居恶性肿瘤的第四位⁴。约86%结直肠癌处于免疫荒漠或免疫炎症抑制状态，传统icis治疗无效⁵。对于标准治疗失败的结直肠癌，治疗手段有限，生存期短，存在巨大的未满足临床需求⁶。ibi363作为pd-1/il-2^α-bias双特异性分子，通过有效扩增肿瘤特异性cd8⁺ t细胞（tst细胞），在临床前研究中展现出强大的抗肿瘤效果。其阻断pd-1和刺激tst细胞的能力，有望将'冷'肿瘤转变为'热'肿瘤。ibi363单药在后线治疗的中位生存期可达16.1个月，对比于当前标准治疗方案的中位生存期有显著的提升，也证明其作为pd1 细胞因子双抗免疫疗法潜在强大的'拖尾效应'。ibi363联合贝伐治疗组仍在持续随访，已显示出具有潜力的疗效及可耐受安全性，特别在无肝转移亚群中显示出独特的疗效特征。总体而言，已有的临床数据提示ibi363联合贝伐在结直肠癌人群具有充分的开发前景，值得进一步探索其临床价值。"

信达生物制药集团高级副总裁周辉博士表示："在2024年asco及esmo报道的数据基础上，本次asco年会我们从orr，pfs和os及亚组分析等综合维度上更全面地展现了ibi363单药及联合疗法，在非msi-h/dmmr晚期结直肠癌中展现了突破性的抗肿瘤活性，同时我们也期待高剂量组更长随访时间下的生存获益进一步成熟。ibi363针对晚期结直肠癌的关键研究计划正在准备中。同时，在传统定义为‘免疫冷肿瘤'的结直肠癌群体中观察到显著响应和长期生存获益，不仅印证了ibi363独特的免疫激活机制，更进一步提示了ibi363广谱开发潜力，有望为更多免疫治疗空白乃至更广泛的治疗领域带来希望。"

关于 ibi363（pd-1/il-2^α-bias双特异性抗体融合蛋白）

ibi363是由信达生物自主研发的全球首创pd-1/il-2^α-bias双特异性融合蛋白，同时具有阻断pd-1/pd-l1通路和激活il-2通路两项功能。ibi363的il-2臂经过了设计改造，保留了其对il-2 rα的亲和力，但削弱了对il-2rβ和il-2rγ的结合能力，以此降低毒性；而pd-1结合臂可以同时实现对pd-1的阻断和il-2的选择性递送。由于新激活的肿瘤特异性t细胞同时表达pd-1和il-2α，这一差异性策略可以更精确和有效地实现对该t细胞亚群的靶向和激活。ibi363不仅在多种荷瘤药理学模型中展现出了良好抗肿瘤活性，在pd-1耐药和转移模型中也表现出了突出的抑瘤效力。

从临床迫切需求出发，信达生物正在中国、美国、澳大利亚开展临床研究探索ibi363在针对各种恶性肿瘤的有效性和安全性。ibi363已开出首个关键注册临床研究，用于治疗未经免疫治疗的粘膜型和肢端型黑色素瘤。

ibi363已获美国fda两项快速通道资格认定，分别用于治疗晚期鳞状非小细胞肺癌和黑色素瘤。ibi363也获得中国nmpa纳入两项突破性疗法认证，治疗晚期黑色素瘤和鳞状非小细胞肺癌。

关于信达生物

"始于信，达于行"，开发出老百姓用得起的高质量生物药，是信达生物的使命和目标。信达生物成立于2011年，致力于研发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢、眼科等重大疾病领域的创新药物，让我们的工作惠及更多的生命。公司已有15个产品获得批准上市，它们分别是信迪利单抗注射液（达伯舒^®），贝伐珠单抗注射液（达攸同^®），阿达木单抗注射液（苏立信^®），利妥昔单抗注射液（达伯华^®），佩米替尼片（达伯坦^®），奥雷巴替尼片（耐立克^®）， 雷莫西尤单抗注射液（希冉择^®），塞普替尼胶囊（睿妥^®），伊基奥仑赛注射液（福可苏^®），托莱西单抗注射液（信必乐^®），氟泽雷塞片（达伯特^®），匹妥布替尼片(捷帕力^®)，己二酸他雷替尼胶囊（达伯乐^®），利厄替尼片（奥壹新^®）和替妥尤单抗n01注射液（信必敏^®）。目前，同时还有3个品种在nmpa审评中，4个新药分子进入iii期或关键性临床研究，另外还有15个新药品种已进入临床研究。

公司已与礼来、罗氏、赛诺菲、incyte和md anderson 癌症中心等国际合作方达成30多项战略合作。信达生物在不断自研创新药物、谋求自身发展的同时，秉承经济建设以人民为中心的发展思想。多年来，始终心怀科学善念，坚守"以患者为中心"，心系患者并关注患者家庭，积极履行社会责任。公司陆续发起、参与了多项药品公益援助项目，让越来越多的患者能够得益于生命科学的进步，买得到、用得起高质量的生物药。截至目前，信达生物患者援助项目已惠及20余万普通患者，药物捐赠总价值36亿元人民币。信达生物希望和大家一起努力，提高中国生物制药产业的发展水平，以满足百姓用药可及性和人民对生命健康美好愿望的追求。

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声明：

1.信达生物不推荐未获批的药品/适应症的使用。

2.雷莫西尤单抗注射液（希冉择®），塞普替尼胶囊（睿妥®）和匹妥布替尼片（捷帕力®）由礼来公司研发

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参考文献