asco 2025口头报告：信达生物公布全球首创pd-银河注册送38元

美国旧金山和中国苏州 2025年6月4日 /美通社/ -- 信达生物制药集团（香港联交所股票代码：01801），一家致力于研发、生产和销售肿瘤、心血管及代谢、自身免疫、眼科等重大疾病领域创新药物的生物制药公司，在2025年美国临床肿瘤学会（asco）年会上口头报告了全球首创（first-in-class）pd-1/il-2^α-bias双特异性抗体融合蛋白ibi363治疗晚期非小细胞肺癌的临床i期研究数据，这也是继和之后ibi363今年asco大会的第三项口头报告。在免疫治疗耐药的鳞状非小细胞肺癌和野生型肺腺癌中，都观察到了可控的安全性、令人鼓舞的疗效及长期生存获益趋势。值得一提的是，信达生物肿瘤管线在此次asco会议上共有8项口头报告，约占大会口头报告总数的2%。

目前，信达生物正在中国、美国、澳大利亚同时开展临床研究，探索 ibi363 在免疫耐药、冷肿瘤和前线治疗等多瘤种适应症的有效性和安全性。本次asco会议，ibi363在首批探索的非小细胞肺癌、结直肠癌、黑色素瘤三项免疫耐药及冷肿瘤中，均以口头报告形式报道了令人鼓舞的i/ii期临床数据，从肿瘤响应到长期生存获益，全面地展现了ibi363在各适应症的突破性临床研究结果。这是ibi363从创新药物机理到临床转化的扎实验证，并提示其进一步拓展临床开发的潜力，有望为免疫治疗空白的领域带来新希望。

pd-1/il-2^{α-bia s} 双特异性抗体融合蛋白（ ibi363）在经免疫治疗耐药的晚期非小细胞肺癌的i期临床数据

本次大会报道了ibi363单药用于晚期非小细胞肺癌受试者的更新数据（研究登记号：nct05460767）。截止随访时间2025年4月7日，共136例非小细胞肺癌受试者接受了ibi363单药治疗（2 μg/kg qw~4mg/kg q3w），其中包括67例鳞状非小细胞癌和58例egfr野生型腺癌。

ibi363在免疫耐药的鳞状非小细胞肺癌中， 从肿瘤响应到长期生存获益， 展现出突破性的治疗潜力

• 67例鳞状非小细胞肺癌均无已知的egfr突变，其中28例接受了1 mg/kg q2w或1.5 mg/kg q3w ibi363治疗，31例接受了3 mg/kg q3w ibi363治疗。两组受试者既往系统性治疗线数≥2线的比例为64.3% (18/28) vs 67.7% (21/31)，既往抗pd-1/pd-l1治疗的比例为100% (28/28) vs 96.8% (30/31)，pd-l1 tps<1%的比例为35.7% (10/28) vs 41.9% (13/31)。
• 在1/1.5 mg/kg剂量组，ibi363取得了优异的orr、dcr、pfs、os数据，中位os达15.3个月，提示ibi363通过“pd-1靶向 il-2激活扩增肿瘤特异性t细胞”的免疫检查点阻断 细胞因子激动双重作用，带来潜在长期生存获益。
• 相较于 1/1.5 mg/kg剂量组，3 mg/kg q3w剂量组观察到更突出的确认的orr（36.7%）、dcr（90.0%）、pfs（中位pfs 9.3个月）及os趋势（中位os未达到、12个月os率70.9%）（详见下表）。

• 在pd-l1 tps<1%的受试者中，ibi363展现出突出的疗效信号：1/1.5 mg/kg组（n=10）的确认的orr为30.0%、dcr为90.0%，3 mg/kg组（n=13）的确认的orr为46.2%、dcr为92.3%，提示ibi363在pd-l1低表达人群中的潜在优势。

ibi363在免疫耐药的野生型肺腺癌中展现出长期生存获益潜力，尤其在有吸烟史受试者中疗效尤为突出

• 58例egfr野生型肺腺癌中，30例接受了0.6 mg/kg q2w或1 mg/kg q2w或1.5 mg/kg q3w ibi363治疗，25例接受了3 mg/kg q3w ibi363治疗。两组受试者既往系统性治疗线数≥2线的比例为80.0% (24/30) vs 64.0% (16/25)，既往抗pd-1/pd-l1治疗的比例均为100%，pd-l1 tps<1%的比例为26.7% (8/30) vs 40.0% (10/25)，吸烟史比例为56.7% (17/30) vs 60.0% (15/25)。
• 在0.6/1/1.5 mg/kg剂量组，中位os达17.5个月，同样提示ibi363通过“pd-1靶向 il-2激活扩增肿瘤特异性t细胞”的免疫检查点阻断 细胞因子激动双重作用，带来潜在长期生存获益。
• 相较于 0.6/1/1.5 mg/kg剂量组，3 mg/kg剂量组观察到更高的确认的orr（24.0%）、dcr（76.0%）、pfs（中位pfs 5.6个月）及os趋势（中位os未达到、12个月os率71.6%）（详见下表）。

• 在有吸烟史的肺腺癌受试者中，观察到更高的orr和pfs。其中，0.6/1/1.5 mg/kg组（n=17）确认的orr为23.5%，3 mg/kg组（n=15）确认的orr为33.3%。所有剂量组吸烟者（n=32）相较非吸烟者（n=23）的中位pfs更长：达5.3 (2.0, 7.0) vs 3.0 (1.6, 5.1)个月。长期生存获益方面，随访12.0个月和13.7个月后，非吸烟者中位os 为13.6个月，而吸烟者中位os仍未达到，仅9（28.1%）例发生事件。

ibi363在非小细胞肺癌中安全性可控

• 在3 mg/kg剂量组的57例非小细胞肺癌受试者中，最常见的3级或以上的治疗相关不良事件（trae）是关节痛和皮疹，7.0%的受试者发生了导致永久停药的trae，安全性整体可控。

鉴于ibi363单药展示出的令人鼓舞的疗效信号及可控的安全性，信达生物计划在经含铂化疗及抗pd-1/pd-l1免疫治疗失败的局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌中率先开展iii期注册临床研究。截至目前，ibi363在鳞状非小细胞肺癌已经获得中国cde突破性治疗药物（btd）认证和美国fda快速通道资格（ftd）认定。

浙江大学医学院附属第一医院周建娅教授表示："肺癌是全球及中国发病率和死亡率最高的恶性肿瘤^[1]，是危害公共健康的重大问题。尽管免疫治疗已经彻底改变了非小细胞肺癌的治疗格局，但对于免疫治疗失败的野生型非小细胞肺癌患者，当前标准治疗方案多西他赛疗效有限，orr不到20%，pfs不到4个月，os不到12个月^[2-7]。近年来，虽然免疫联合治疗、抗体偶联药物（adcs）等新型治疗方案的探索带来了新的希望，但多项针对含铂化疗及免疫治疗失败的非小细胞肺癌人群的大型iii期临床研究均未获得令人满意的结果，其中多数研究未达到主要终点^[2-6]。tropion-lung01研究虽然在nsclc中达到pfs主要终点，然并未达到os主要终点。尤其在鳞状非小细胞肺癌中，试验组的pfs/os/orr均未见提升^[7]。因此，在免疫治疗失败的非小细胞肺癌中，存在巨大且迫切的未满足的临床需求。ibi363作为pd-1/il-2^α-bias双特异性分子，在免疫耐药的非小细胞肺癌中，不仅在orr和pfs上都显示出临床获益，更让我们看到了相较于化疗，免疫治疗的拖尾效应为患者带来长期生存获益的潜力。我们也更为期待ibi363高剂量组长期随访的生存数据。"

信达生物制药集团高级副总裁周辉博士表示："很高兴在asco大会口头汇报ibi363在肺癌领域的最新进展。ibi363在免疫耐药的野生型非小细胞肺癌中疗效突出，且临床数据显示在更高的剂量下展现出更好的orr、dcr、pfs及os趋势的潜力。我们期待更长期的随访带来更成熟的数据，期望看到其作为免疫疗法对于患者长期生存获益的潜力。同时，无论pd-l1表达水平高低，ibi363在免疫耐药的非小细胞肺癌（尤其是鳞状非小细胞肺癌）中，均展现了强大的抗肿瘤作用，提示ibi363的作用不依赖于pd-l1表达，未来在pd-l1低表达甚至不表达的冷肿瘤中，也可能带来突破。我们将持续推进ibi363在非小细胞肺癌和其他瘤种的临床探索。"

关于 ibi363（pd-1/il-2^α-bias双特异性抗体融合蛋白）

ibi363是由信达生物自主研发的全球首创pd-1/il-2α-bias双特异性融合蛋白，同时具有阻断pd-1/pd-l1通路和激活il-2通路两项功能。ibi363的il-2臂经过了设计改造，保留了其对il-2 rα的亲和力，但削弱了对il-2rβ和il-2rγ的结合能力，以此降低毒性；而pd-1结合臂可以同时实现对pd-1的阻断和il-2的选择性递送。由于新激活的肿瘤特异性t细胞同时表达pd-1和il-2α，这一差异性策略可以更精确和有效地实现对该t细胞亚群的靶向和激活。ibi363不仅在多种荷瘤药理学模型中展现出了良好抗肿瘤活性，在pd-1耐药和转移模型中也表现出了突出的抑瘤效力。

从临床迫切需求出发，信达生物正在中国、美国、澳大利亚开展临床研究探索ibi363在针对各种恶性肿瘤的有效性和安全性。ibi363已开出首个关键注册临床研究，用于治疗未经免疫治疗的粘膜型和肢端型黑色素瘤。

ibi363已获美国fda两项快速通道资格认定，分别用于治疗晚期鳞状非小细胞肺癌和黑色素瘤。ibi363也获得中国nmpa纳入两项突破性疗法认证，治疗晚期黑色素瘤和鳞状非小细胞肺癌。

关于信达生物

"始于信，达于行"，开发出老百姓用得起的高质量生物药，是信达生物的使命和目标。信达生物成立于2011年，致力于研发、生产和销售肿瘤、自身免疫、代谢、眼科等重大疾病领域的创新药物，让我们的工作惠及更多的生命。公司已有15个产品获得批准上市，它们分别是信迪利单抗注射液（达伯舒®），贝伐珠单抗注射液（达攸同®），阿达木单抗注射液（苏立信®），利妥昔单抗注射液（达伯华®），佩米替尼片（达伯坦®），奥雷巴替尼片（耐立克®）， 雷莫西尤单抗注射液（希冉择®），塞普替尼胶囊（睿妥®），伊基奥仑赛注射液（福可苏®），托莱西单抗注射液（信必乐®），氟泽雷塞片（达伯特®），匹妥布替尼片(捷帕力®)，己二酸他雷替尼胶囊（达伯乐®），利厄替尼片（奥壹新®）和替妥尤单抗n01注射液（信必敏®）。目前，同时还有3个品种在nmpa审评中，4个新药分子进入iii期或关键性临床研究，另外还有15个新药品种已进入临床研究。

公司已与礼来、罗氏、赛诺菲、incyte和md anderson 癌症中心等国际合作方达成30多项战略合作。信达生物在不断自研创新药物、谋求自身发展的同时，秉承经济建设以人民为中心的发展思想。多年来，始终心怀科学善念，坚守"以患者为中心"，心系患者并关注患者家庭，积极履行社会责任。公司陆续发起、参与了多项药品公益援助项目，让越来越多的患者能够得益于生命科学的进步，买得到、用得起高质量的生物药。截至目前，信达生物患者援助项目已惠及20余万普通患者，药物捐赠总价值36亿元人民币。信达生物希望和大家一起努力，提高中国生物制药产业的发展水平，以满足百姓用药可及性和人民对生命健康美好愿望的追求。

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参考文献

[1] globocan 2022 (version 1.1) - 08.02.2024

[2] paz-ares lg, juan-vidal o, mountzios gs, et al. sacituzumab govitecan versus docetaxel for previously treated advanced or metastatic non-small cell lung cancer: the randomized, open-label phase iii evoke-01 study. j clin oncol. aug 20 2024;42(24):2860-2872. doi:10.1200/jco.24.00733

[3] neal j, pavlakis n, kim sw, et al. contact-01: a randomized phase iii trial of atezolizumab cabozantinib versus docetaxel for metastatic non-small cell lung cancer after a checkpoint inhibitor and chemotherapy. j clin oncol. jul 10 2024;42(20):2393-2403. doi:10.1200/jco.23.02166

[4] saffron-301: tislelizumab plus sitravatinib in advanced/metastatic nsclc progressing on/after chemotherapy and anti–pd-(l)1. wclc 2024.

[5] 65o - phase 3 leap-008 study of lenvatinib plus pembrolizumab versus docetaxel for metastatic non-small cell lung cancer (nsclc) that progressed on a pd-(l)1 inhibitor and platinum-containing chemotherapy. esmo io 2023.

[6] canakinumab in combination with docetaxel compared with docetaxel alone for the treatment of advanced non-small cell lung cancer following platinum-based doublet chemotherapy and immunotherapy (canopy-2): a multicenter, randomized, double-blind, phase 3 trial. lung cancer . 2024 mar:189:107451. doi: 10.1016/j.lungcan.2023.107451. epub 2024 jan 16.

[7] ahn mj, tanaka k, paz-ares l, et al. datopotamab deruxtecan versus docetaxel for previously treated advanced or metastatic non-small cell lung cancer: the randomized, open-label phase iii tropion-lung01 study. j clin oncol. sep 9 2024:jco2401544. doi:10.1200/jco-24-01544