2024 ash | 迪哲医药lyn/btk双靶点抑制剂dzd8586最新研究进展-银河注册送38元

2024-12-09 16:00 9456

dzd8586能够克服经典btk耐药突变(c481x)和btk激酶失活突变,治疗b细胞非霍奇金淋巴瘤(b-nhl)表现出令人鼓舞的抗肿瘤活性、安全性与药代动力学(pk)特征

上海2024年12月9日 /美通社/ -- 2024年12月9日,迪哲医药(股票代码:688192.sh)宣布,公司一款自主研发的全新非共价lyn/btk双靶点抑制剂dzd8586治疗b细胞非霍奇金淋巴瘤(b-nhl)的疗效和安全性汇总分析的最新研究成果,在第66届美国临床血液学会(american society of hematology,ash)大会亮相。


b-nhl是一种治疗后易复发的血液系统恶性肿瘤,在现有的b-nhl治疗药物中,布鲁顿氏酪氨酸激酶(btk)抑制剂虽临床疗效显著,但耐药性是临床一大难题。其主要由两种机制引发:一种是c481x突变阻断共价抑制剂与btk的结合位点;另一种则是btk激酶失活或活性显著降低引发非btk依赖性bcr信号传导途径激活。当前,尚无药物能同时应对这两种耐药机制。

dzd8586是迪哲自主研发的一款非共价、可完全穿透血脑屏障的lyn/btk双靶点抑制剂,对其他tec激酶家族成员(tec、itk、txk和bmx)具有高选择性,可同时阻断btk依赖性和非依赖性bcr信号通路,有效抑制多种b-nhl亚型细胞的生长。在此次2024 ash大会上,一项关于dzd8586针对既往接受过系统治疗后疾病进展或不耐受的b-nhl患者的i/ii期临床研究最新汇总分析显示,截至2024年10月20日,dzd8586治疗复发难治性(r/r)b-nhl:

  • 具有良好的抗肿瘤活性
    • ≥50 mg qd剂量下,94.4%的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(cll/sll)患者出现肿瘤缩小,客观缓解率(orr)为57.9%。其中50mg和75mg剂量下的orr分别为57.1%和75%。
    • 在既往接受共价和非共价btk抑制剂及bcl-2抑制剂治疗、经典btk耐药突变(c481x)及btk激酶失活突变的cll/sll患者中,均观察到肿瘤缓解。此外,在接受过pirtobrutinib治疗的患者中也观察到初步的抗肿瘤活性,其中包括携带t474i突变的患者。
    • 在其他类型的b-nhl患者中也观察到显著的肿瘤缓解,包括弥漫性大b细胞淋巴瘤(dlbcl)、滤泡性淋巴瘤(fl)、套细胞淋巴瘤(mcl)、边缘区淋巴瘤(mzl)以及中枢神经系统淋巴瘤(cnsl)。
  • 安全性良好,临床可管理
    • 常见≥3级不良反应为血液学相关,在临床上可以有效监测及管理。
  • 良好的药代动力学(pk)特性
    • 观察到良好的药代动力学特征及剂量相关性生物标志物抑制作用。
    • 可完全透过血脑屏障,在人体中具有较高的中枢神经系统(cns)穿透能力。

迪哲医药创始人、董事长兼首席执行官张小林博士表示:"接受btk抑制剂治疗的b细胞非霍奇金淋巴瘤患者,大部分都会出现耐药突变。现有btk抑制剂耐药主要由经典btk耐药突变(c481x)和btk激酶失活突变这两种耐药机制导致,dzd8586作为全新非共价lyn/btk双靶点抑制剂,治疗由这两种已知耐药机制引发的复发或难治性b细胞非霍奇金淋巴瘤,展现出良好的抗肿瘤活性和安全性。目前,dzd8586有多个临床开发项目正在计划和推进中,期待为b细胞非霍奇金淋巴瘤患者带来全新治疗选择。"

参考文献:

[1] constantine tam, philip a. thompson, btk inhibitors in cll: second-generation drugs and beyond, blood advances, volume 8, issue 9, 2024, pages 2300-2309.

[2] jennifer a. woyach, et al. blood 2024; 144 (10): 1061–1068.

[3] manli jiang, nabila bennani-baiti & andrew l. feldman (2017): lymphoma classification update: b-cell non-hodgkin lymphomas, expert review of hematology, 2017.1318053.

[4] solimando ag, ribatti d, vacca a, einsele h. targeting b-cell non-hodgkin lymphoma: new and old tricks. leuk res. 2016 mar; 42:93-104.

 

关于dzd8586

dzd8586是公司自主研发的一款可完全穿透血脑屏障的全新非共价lyn/btk双靶点抑制剂。可同时作用于btk依赖性和非依赖性bcr信号通路,有效抑制多种b细胞非霍奇金淋巴瘤(b-nhl)细胞的生长。截至 2022 年末,dzd8586已完成在美国开展的健康受试者i期临床试验,同时针对复发难治性(r/r)b细胞b-nhl的全球多中心i/ii临床试验正在积极推进中,初步结果提示dzd8586在r/r b-nhl患者中展示出令人鼓舞的药代动力学(pk)特征、安全性和抗肿瘤活性。

关于迪哲医药

迪哲医药(股票代码:688192.sh)是一家创新型生物医药企业,专注于恶性肿瘤、免疫性疾病领域创新疗法的研究、开发和商业化。公司坚持源头创新的研发理念,以推出全球首创药物(first-in-class)和具有突破性潜力的治疗方法为目标,旨在填补全球未被满足的临床需求。基于行业领先的转化科学和新药分子设计与筛选技术平台,公司已建立了六款具备全球竞争力的产品管线,其中两大处于全球关键性临床试验阶段的领先产品,均已在中国获批上市。欲了解更多信息,请关注微信公众号:迪哲dizal,或访问。

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